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Tom Welling passou parte da infância em Wisconsin, antes de se mudar para Hockessin, Delaware, na terceira série. Depois se mudou para Okemos, Michigan, onde se formou na Okemos High School em 8 de junho de 1995. Ele trabalhou como construtor em um depósito de mercadorias, ao invés de tentar uma faculdade. Em 1998 ele foi descoberto durante uma viagem com seus amigos, e foi convidado para ser modelo. Fez campanhas para grandes marcas como Tommy Hilfiger, Abercrombie & Fitch, Calvin Klein além de outras campanhas, fez comercias e uma participação em um vídeo clipe. A primeira grande participação dele foi na série Judging Amy, como o professor de caratê Rob Meltzer, uma antiga paixão de Amy, que foi ao ar em 2001. Também fez pontas de um episódio em duas séries: Special Unit 2 e Undeclared.



Depois disso ele conseguiu o papel de Clark Kent em Smallville, a série contava os anos antes dele ser o Superman. O piloto da série foi ao ar em outubro de 2001, e foi o de maior audiência pela The WB, 8,4 milhões de espectadores. Ele contou ao TV Guide que não era muito fã das histórias em quadrinho do Superman e que ele é fã do Christopher Reeve. Foi eleito pela People, uma das maiores estrelas de 2001, e ganhou um Teen Choice Award, Choice Breakout Star (Male) em 2002, pela série. O episódio número 100 da série foi ao ar em janeiro de 2006, e a série ainda está na sétima temporada.



Em 2003, ele interpretou Charlie Baker no filme Doze é Demais, com Steve Martin e Hillary Duff. E em 2005 ele fez o filme The Fog, como Nick Castle e voltou aos estúdios para o segundo de Doze é Demais. Depois, em 2006 ele dirigiu dois episódios de Smallville e em abril de 2007 rumores diziam que ele aceitou fazer uma oitava temporada da série. Tom é casado desde 5 de Julho de 2002 com Jamie White, eles vivem em Los Angeles e durante as filmagens de Smallville ele fica em Vancouver.